Regina Mare wurde direkt auf dem Kraterrand in Imerovigli errichtet, einem idyllischen traditionellen Dorf auf Santorin, nur 2 km von der Inselhauptstadt Fira entfernt.
Das Hotel liegt einen kurzen Fußweg vom kleinen Dorfzentrum entfernt, in dem sich mehrere Tavernen, Restaurants, Mini-Märkte sowie eine Bushaltestelle auf der Hauptstraße befinden.
